PŘÍMÁ N1-MONOSUBSTITUCE NA PIPERAZINU
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2013 |
| Druh | Vyžádané přednášky |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Popis | Piperazinový strukturní motiv se vyskytuje zejména v řadě léčiv a fytoefektorů. Zabudování takového strukturního motivu do molekuly se zpravidla odehrává s využitím s využitím N-monosubstituovaného piperazinu. Příprava těchto piperazinových derivátů je komplikována vznikem symetrických N,N´-disubstituovaných piperazinů. Z tohoto důvodu, se pro přípravu N-monosubstituovaných piperazinových derivátů využívá syntetický proces, při kterém je jeden dusíkový atom ochráněn (zejm. Boc, alkoxykarbonyl1, acyl2, benzyl3), na druhý N atom je pak navázán požadováný substituent a následně se provede odchránění. Již zavedení chránící skupiny zpravidla nedává uspokojivé výtěžky. Z tohoto důvodu jsou N-monosubstituované piperaziny velice drahými stavebními bloky, případně nejsou v portfoliu chemických prodejců zařazovány vůbec. Například hydrochlorid 3-piperazin-1-ylpropannitrilu se prodává za 30 – 100 USD/mg a 4-(methoxykarbonyl)piperazin-1-ium chlorid za 208 USD/g. Proto jsme se rozhodli pokusit se připravit různé (alkylované, acylované, apod.) deriváty piperazinu přímou metodou. Základem naší metody je využití piperazin-1-ium kationtu (Obr. 1). Jelikož protonace piperazinu snižuje reaktivitu druhého dusíkového atomu, rozhodli jsme se aktivovat elektrofilní reagenty kovy a jejich komplexy imobilizovanými na slabě kyselých katexech. |
| Související projekty: |