Cirkulující MIR-34a a MIR-130a jako biomarkery extramedulární formy mnohočetného myelomu

Varování

Publikace nespadá pod Pedagogickou fakultu, ale pod Lékařskou fakultu. Oficiální stránka publikace je na webu muni.cz.
Autoři

BEŠŠE Lenka SEDLAŘÍKOVÁ Lenka KRYUKOV Fedor VRÁBEL Dávid NEKVINDOVÁ Jana RADOVÁ Lenka ADAM Zdeněk HÁJEK Roman POUR Luděk ŠEVČÍKOVÁ Sabina

Rok publikování 2014
Druh Konferenční abstrakty
Fakulta / Pracoviště MU

Lékařská fakulta

Citace
Popis Úvod: MikroRNA (miRNA), krátké nekódující RNA, se podílejí na patogenezi mnohočetného myelomu (MM) a je možné, že jsou zapojeny i do vzniku extramedulární formy MM (EM). Cirkulující miRNA jsou stabilní, kvantifikovatelné v tělních tekutinách a mají potenciál stát se diagnostickým markerem, jak bylo dříve prokázáno u MM. Cílem této studie bylo identifikovat profil cirkulujících miRNA pomocí TaqMan Low Density Arrays (TLDA) a kvantitativní PCR (qPCR) u pacientů s EM, MM a zdravých dárců (ZD) a porovnat hladiny exprese deregulovaných miRNA s klinickými parametry. Metody: Celkově bylo do studie zahrnuto 100 vzorků séra EM pacientů, nově diagnostikovaných MM pacientů a ZD. TLDA screening 667 miRNA byl proveden u 5 EM, 5 MM a 6 ZD. Vybrané rozdílně exprimované miRNA (p<0,05) mezi vzorky EM a MM a mezi EM a ZD byly potvrzeny pomocí qPCR s využitím absolutní kvantifikace u 35 EM, 35 MM a 30 ZD. Byla provedena ROC analýza každé sledované miRNA a jejich kombinací a také korelace s biochemickými parametry u EM a MM. Výsledky MiRNA profilování odhalilo 14 deregulovaných miRNA (vš. p<0,05, po korekci p<0,41) mezi MM a EM a 20 miRNA deregulovaných mezi EM a ZD (vš. p<0,05, po korekci p<0,40). Hladiny exprese miR-222, miR-130a, miR-34a a miR-195 byly dále ověřeny na větším souboru vzorků EM, MM a ZD. Hladina miR-130a byla významně snížena, miR-222 a miR-34a naopak zvýšena u EM ve srovnání se ZD (vš. p<0,005); navíc miR-130a byla snížena a miR-34a zvýšena u EM oproti MM (p<0,06). ROC analýza kombinace miR-130a a miR-34a odlišila EM od ZD se senzitivitou 74,3 %, specificitou 90 % a AUC=0,879. Dále, tato kombinace miRNA při porovnání EM s MM odlišila EM se senzitivitou 54,3 %, specificitou 80 % a AUC=0,675. V EM souboru, miR-130a pozitivně korelovala s hladinou hemoglobinu a počtem trombocytů (rs=0,397 a 0,439, vš. p<0,05), a negativně s hladinou monoklonálního imunoglobulinu, p2-mikroglobulinu a C-reaktivního proteinu (rs= 0,398,-0,427 a -0,488, vš. p<0,05). Hladina exprese této miRNA asociovala s vyšším stádiem ISS (p=0,017). MiR-222 pozitivně korelovala s hladinou laktát dehydrogenázy (rs=0,417, p<0,05); miR-222 a miR-34a byly v pozitivní asociaci s procentuální infiltrací kostní dřeně plazmatickými buňkami (rs=0,435 a 0,562, p<0,05). Závěr: Naše výsledky ukazují, že sérové miR-130a a miR-34a by se mohly stát slibnými biomarkery pacientů s extramedulární formou MM.
Související projekty:

Používáte starou verzi internetového prohlížeče. Doporučujeme aktualizovat Váš prohlížeč na nejnovější verzi.