Intracelulární komplement
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2024 |
| Druh | Vyžádané přednášky |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Popis | Úvod: Komplementový systém je znám především jako účinný nástroj vrozené humorální imunity, který se významně podílí na obraně vůči cizorodým agens a indukcí úvodní fáze zánětu. Většinu složek tohoto sérového komplementu vytvářejí játra. Výzkum v posledních letech však odhalil, že některé složky komplementu jsou syntetizovány také populacemi leukocytů a buněk tkání nezávisle na sérovém komplementu. V těchto buňkách jsou složky komplementu součástí intracelulárních signalizačních drah ovlivňujících nejrůznější aspekty buněčného metabolismu. Tento intracelulárně lokalizovaný komplement byl nazván termínem „komplosom“ a jako první byla jeho funkce popsána v lidských CD4+ T lymfocytech. Metody: Formou teoretické rešerše a reprezentativních výsledků měření komplosomu pomocí průtokové cytometrie bude demonstrována jeho funkce v CD4+ T lymfocytech. Výsledek: Komplosom v CD4+ T lymfocytech reguluje metabolismus v klidové fázi a poskytuje buňkám signály k dlouhodobému přežití skrze kinázu mTOR za podmínky absence antigenních podnětů. V případě antigenní stimulace komplosom řídí Th1 odpověď skrze komplementový receptor CD46, při které se v časné fázi adaptivní imunitní odpovědi diferencují efektorové Th1 lymfocyty s výrazným prozánětlivým účinkem (tvorba IFN-?). Komplosom rovněž iniciuje fázi regulace v pozdní fázi adaptivní imunitní odpovědi, kdy reguluje diferenciaci z Th1 lymfocytů do tzv. regulačního fenotypu typu 1 (type 1 regulatory T cell, Tr1), který se vyznačuje výrazným útlumem produkce IFN-? a nárůstem produkce IL-10 s řadou tlumivých účinků. Nedostatečná funkce komplosomu v CD4+ a CD8+ T lymfocytech je spojena s neschopností indukovat dostatečně silnou Th1 odpověď ústící v rekurentní respirační infekce, zejména v dětství. Naopak nadměrná aktivace komplosomu v CD4+ T lymfocytech byla popsána u některých autoimunitních onemocnění s převládající Th1 poškozující odpovědí (roztroušená skleróza, revmatoidní artritida). Závěr: V rámci této přednášky bude stručně popsána funkce komplosomu v CD4+ T lymfocytech a jeho podílu na patofyziologii některých onemocnění, včetně současných možností jeho ovlivnění léčbou. |
| Související projekty: |