Vliv psychotropních látek na metabolickou aktivitu klinicky nejvýznamnjších izoenzym cytochromu p-450
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2004 |
| Druh | Odborná kniha |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Popis | Úkolem pedkládané disertaní práce bylo experimentální studium vlivu psychotropních látek metamfetaminu, fluoxetinu, kombinace metamfetaminu s fluoxetinem a standardizovaného extraktu LI 160 (Hypericum perforatum) - na metabolickou aktivitu klinicky nejvýznamnjších izoenzym cytochromu P-450. K provádným experimentm byli použiti dosplí samci potkan kmene Wistar, experimenty byly provedeny jak na celém zvíeti, tak na modelu izolovaných perfundovaných jater. První ást práce prokázala vliv metamfetaminu, fluoxetinu i kombinace obou látek na farmakokinetiku dextrometorfanu a midazolamu, marker metabolické aktivity izoenzym CYP2D2 a CYP3A1/2. Nejvýznamnjším nálezem bylo signifikantní zvtšení ploch pod kivkou hlavního metabolitu dextrometorfanu (dextrorfanu) i AUC všech detekovaných metabolit midazolamu po aplikaci metamfetaminu, které bylo do znané míry antagonizováno kombinací s inhibin psobícím fluoxetinem. Námi zjištné farmakokinetické parametry dextrometorfanu a midazolamu byly velmi blízké hodnotám díve prezentovaným jinými autory. Druhá ást práce provedená na modelu izolovaných perfundovaných jater prokázala výrazný stimulaní úinek metamfetaminu na hydroxylaci tolbutamidu jako modelovou reakci katalyzovanou CYP2C6, a rovnž na O-demetylaci dextrometorfanu - reakci katalyzovanou CYP2D2. Naproti tomu nebyl zjištn statisticky významný vliv na hydroxylaci midazolamu, reakci katalyzovanou izoenzymem CYP3A1/2. Bylo potvrzeno významné inhibiní psobení fluoxetinu aplikovaného samostatn i v kombinaci s metamfetaminem na aktivity všech studovaných izoenzym CYP2C6, CYP2D2 a CYP3A1/2. V závrené ásti vnované úinkm standardizovaného extraktu tezalky tekované (LI 160) byl popsán statisticky významný inhibiní vliv na aktivitu CYP2C6, avšak aktivita izoenzym CYP2D2 a CYP3A1/2 byla signifikantn zvýšena. Z výsledk naší studie vyplývá, že mechanismus farmakokinetických interakcí s tezalkou tekovanou se neodehrává na úrovni P-glykoproteinu, nýbrž CYP3A1/2. Výsledky naší práce, které prokazují vliv metamfetaminu, kombinace metamfetaminu a fluoxetinu a standardizovaného extraktu LI 160 na metabolickou aktivitu nejvýznamnjších izoenzym cytochromu P-450, mohou být v budoucnu pínosem pro klinickou praxi, zejména v oblasti látkových závislosti i farmakoterapie depresivní poruchy. Porovnání výsledk získaných na celém zvíeti a izolovaném orgánu potvrdilo, že izolovaná perfundovaná játra jsou vhodným experimentálním modelem ke sledování biotransformaních pemn látek, nebo získané výsledky jsou srovnatelné s výsledky experiment na celém zvíeti. |
| Související projekty: |