| Popis |
Kvarterní benzo(c)phenanthridinové alkaloidy (QBA) jsou realtivně malou skupinou izochinolinových alkaloidů zajímavých z hlediska jejich chemické struktury i biologických vlastností. Vyskytují se v rostlinách čeledí Papaveraceae, Fumaraceae a Rutaceae. Nejznámějšími a nejvíce prostudovanými jsou alkaloidy sanguinarin a chelerythrin (Walterová et al., 95). Kromě těchto 2 základních bylo izolováno 10 dalších QBA lišících se pouze substituenty na aromatických jádrech. Ty jsou pouze minoritními složkami v extraktech výše zmíněných rostlin a jejich biologické vlastnosti nebyly dosud podrobněji studovány. V této předběžné studii byly testovány sanguinarin (SA), chelerythrin (CHE), sanguirubin (SR), chelirubin (CHR) a macarpin (MA). Alkaloidy byly izolovány z Macleaya microcarpa (Dostál et al., 1995). Jako modelové objekty byly použity 3 nádorové (HeLa; A431; HL-60) a 1 diploidní buněčná linie (kožní fibroblasty), na kterých byla studována cytotoxicita (IC50), apoptóza a vliv na mikrotubuly. IC5 bylo stanoveno MTT testem po 72 hodinové kultivaci v mediu s alkaloidy o koncentraci 0,01-5 mg/ml. Předběžné výsledky ukazují, že nejcitlivějšími buněčnými liniemi jsou HL-60 a lidské fibroblasty. Cytotoxicita (IC50; mg/ml) jednotlivých alkaloidů klesala v pořadí SA (0,03-0,1)> CHE (0,03-0,3) > MA (0,03-0,3) > SR(0,05-3) > CHR(1-5). Apoptóza byla stanovena jednak morfologií jader po barvení DAPI u HL-60 a HeLa , jednak cytometrickým vyšetřením buněk HL-60 značených Anexin V-FITC and PI (APOTESTTM-FITC, DAKO Cytomation). SR, SA, MA and CHE vyvolávaly apoptózu. Aktin nebyl významně ovlivněn, zatímco mikrotubuly byly ovlivněny SR a MA. Tato práce byla podpořena grantem 525/040017 GAČR References: 1) Walterová, D., Ulrychová, J., Válka, I., et al., Acta Univ. Palacki Olomouc Fac. Med. 1995; 139:7-14. 2) J.Dostál, E.Táborská, J.Slavík, M.Potáček, E.deHoffmann, J.Nat.Prod. 58,(1995) 726.
|
