Bone marrow stromal cells protect lymphoma B-cells from rituximab-induced apoptosis and targeting integrin alfa-4-beta-1 (VLA4) with natalizumab can overcome this resistance

• Název česky: STROMÁLNÍ BUŇKY CHRÁNÍ MALIGNÍ B-LYMFOCYTY PŘED RITUXIMAB INDUKOVANOU APOPTÓZOU A INHIBICE INTERGRINU ALFA-4-BETA-1 (VLA-4) UMOŽŇUJE PŘEKONAT TUTO REZISTENCI
• Autoři: MRÁZ Marek; ZENT Clive; CHURCH Amy; JELINEK Diane; WU Xiaosheng; POSPÍŠILOVÁ Šárka; ANSELL Stephen; NOVAK Anne; KAY Neil; WITZIG Thomas; NOWAKOWSKI Grzegorz
• Rok publikování: 2011
• Druh: Článek v odborném periodiku
• Časopis / Zdroj: British Journal of Haematology
• Fakulta / Pracoviště MU: Středoevropský technologický institut
• www: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2011.08794.x/abstract
• Doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.2011.08794.x
• Obor: Onkologie a hematologie
• Klíčová slova: lymphoma; stromal cells; cell adhesion-mediated drug resistance; rituximab; natalizumab
• Popis: Rituximab výrazně zlepšil přežití pacientů s non-Hodginskými lymfomy, ale není schopen eradikovat residuální populace B-buněk v mikroprostředí kostní dřeně a lymfatických uzlin. Zatím nebyla studována úloha stromálních buněk v rezistenci k monoklonálním protilátkám. Cílem práce byla charakterizace vztahu interakce maligních B-buněk lymfomů se stromatem a jejich vliv na chemo-immunoterapii v in vitro modelu. Specificky byla studována povaha rezistence k monoklonální protilátce rituximab (anti-CD20). Zároveň jsme předpokládali, že inhibicí adhezivních molekul B-lymfocytů bude možné překonat rezistenci způsobenou stromálními buňkami. Na tomto modelu jsme poprvé objasnili úlohu stromálních buněk v rezistenci k rituximabu a byl popsán fenomén označený jako CAM-AR (cell adhesion-mediated antibody resistence). Jako potenciální cíl pro překonání rezistence způsobené stromatem byl vytipován integrin alfa-4-beta-1, který zprostředkováná adhezi B lymfocytů v lymfatickým uzlinách a kostní dřeni. Testovaná monoklonální protilátka natalizumab cílená proti této molekule se ukázala být velmi účinnou v in vitro experimentech. Aplikace natalizumabu vedla k inhibici adheze B-lymfocytů z 75-95% a buňky také ztratili morfologii spojenou s adhezí. Natalizumab byl schopen přerušit stromatem zprostředkovanou protekci před rituximabem nebo cytostatiky z 30-70%. Na základě získaných výsledků byla popsána úloha stromálních buněk v rezistenci na rituximab a důležitost inhibice integrinu alfa-4-beta-1 pro její překonání.

Související projekty

• Funkční a strukturní změny microRNA u lymfoproliferativních malignit a jejich vliv na prognózu onemocnění a predikci léčebné odpovědi