Změna metabolické aktivity CYP1A2, CYP2A1 a CYP2C6 po subchronické aplikaci salidrosidu in vivo

Varování

Publikace nespadá pod Pedagogickou fakultu, ale pod Lékařskou fakultu. Oficiální stránka publikace je na webu muni.cz.
Autoři

KLÁSKOVÁ Eva JUŘICA Jan HAMMER Tomáš DANEK Przemysław DANIEL Władysława Anna ZENDULKA Ondřej

Rok publikování 2022
Druh Konferenční abstrakty
Fakulta / Pracoviště MU

Lékařská fakulta

Citace
Popis Úvod: Rhodiola rosea patří mezi rostliny s adaptogenním a anxiolytickým účinkem. V České republice jsou její extrakty používány v četných doplňcích stravy a tvoří také účinnou složku registrovaného léčivého přípravku (Vitango). Salidrosid je jedním ze sekundárních metabolitů Rhodioly. Jeho vlastní anxiolytický a antidepresivní efekt byl prokázán in vivo experimenty. Cílem naší studie byl komplexní výzkum vlivu salidrosidu na enzymy cytochromu P450 in vivo i in vitro za účelem nastínění rizika lékové interakce pro klinickou praxi. Metody: Za předem definovaných podmínek byla provedena ko-inkubace jaterních mikrosomů získaných z intaktních zvířat, salidrosidu (0,1 µM, 1 µM, 10 µM, 100 µM nebo vehikulum) a CYP-specifických substrátů (diklofenak (CYP2C6), dextrometorfan (CYP2D1/2), fenacetin (CYP1A2), testosteron (CYP2A, CYP3A, CYP2C, CYP2B)). Množství metabolitu bylo stanoveno pomocí HPLC s fluorescenční/DAD detekcí. Byl proveden také in vivo experiment: Potkanům kmene Wistar byl salidrosid aplikován intragastricky po 7 dní v dávkách 5, 15 a 45 mg/kg/den. Kontrolním zvířatům bylo podáváno vehikulum (voda). Po ukončení animálního pokusu byla odebrána jaterní tkáň, z níž byly izolovány mikrosomy metodou diferenciální ultracentrifugace. Byly provedeny inkubace mikrosomů s CYP-specifickými substráty následované analýzou obsahu metabolitů (viz výše). Dále bude přistoupeno ke stanovení vlivu salidrosidu na metabolickou aktivitu humánních mikrosomů. Výsledky: In vitro nebyl zjištěn přímý vliv salidrosidu na potkaní forym enzymů CYP. Po subchronické intragastrické aplikaci byla prokázána signifikantní indukce metabolické aktivity u CYP1A2, CYP2C6 a CYP2A1 ve skupině zvířat, které byl aplikován salidrosid v dávce 5 mg/kg/den. Závěr: Ačkoliv byl prokázán vliv salidrosidu na metabolickou aktivitu in vivo po subchronické intragastrické aplikaci, jedná se spíše o vliv slabý. Na základě našich dat je salidrosid možné považovat za bezpečnou látku z hlediska lékových interakcí.
Související projekty:

Používáte starou verzi internetového prohlížeče. Doporučujeme aktualizovat Váš prohlížeč na nejnovější verzi.