Využití průtokové cytometrie pro sledování proliferace a diferenciace monoblastů transformovaných onkogenem v-myb
Autoři | |
---|---|
Rok publikování | 2005 |
Druh | Článek ve sborníku |
Konference | Analytická cytometrie III |
Fakulta / Pracoviště MU | |
Citace | |
Obor | Genetika a molekulární biologie |
Klíčová slova | p53; myb; differentiation; proliferation; apoptosis; flow cytometry |
Popis | Cílem naší práce bylo určit, zda lze v leukemických buňkách eliminovat transformační funkci onkoproteinu v-Myb lidským proteinem p53. Za tímto účelem jsme v monoblastech BM2 exprimovali cDNA lidského genu p53 a vyhodnotili důsledky tohoto zásahu pro jejich fenotyp. Zvýšení hladiny p53 způsobilo zastavení proliferace buněk BM2 ve fázi G2 buněčného cyklu. Současně buňky BM2 exprimující p53 získaly schopnost diferenciace do stádia vykazujícího zvýšenou míru adherence, fagocytární aktivity, tvorby kyslíkových radikálů a aktivity alfa-naftyl acetát esterázy. Zaznamenali jsme rovněž snížení nitrobuněčného pH a částečné zvýšení tvorby povrchového integrinu CD11b. Všechny tyto vlastnosti dokazují, že indukcí exprese p53 bylo navozeno zrání monoblastů do stádia monocytů, Vystavení buněk BM2 exprimujících p53 kyselině retinové způsobilo jejich další diferenciaci do stadia makrofágů. Naše výsledky dokumentují, že nádorový supresor p53 je dominantní vzhledem k onkoproteinu v-Myb, mění jeho aktivitu v transformovaných buňkách a umožňuje tak obnovení jejich přirozené diferenciační schopnosti. |
Související projekty: |