Informace o projektu
Genetická determinace závažnosti otoků podmíněných bradykininem u pacientů s hereditárním angioedémem

Informace

Projekt nespadá pod Pedagogickou fakultu, ale pod Středoevropský technologický institut. Oficiální stránka projektu je na webu muni.cz.

Kód projektu

NV18-05-00330

Období řešení

5/2018 - 12/2022

Investor / Programový rámec / typ projektu

Ministerstvo zdravotnictví ČR

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu a vývoje na léta 2015 - 2022

Fakulta / Pracoviště MU

Středoevropský technologický institut

Mgr. Kamila Réblová, Ph.D.

Spolupracující organizace

Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno

Odpovědná osoba prof. MUDr. Tomáš Freiberger, Ph.D.

Fakultní nemocnice U sv. Anny Brno

Odpovědná osoba MUDr. Roman Hakl, Ph.D.

Hereditární angioedém (HAE) je charakterizován rekurentími atakami otoků a je spojen se sníženou hladinou a/nebo funkcí C1 inhibitoru (SERPING1), což vede k lokální nadprodukci bradykininu a následnému rozvoji angioedému. I v rodinách se stejnou mutací v SERPING1 se HAE projevuje s různou závažností. Genetická determinace této různorodosti je dosud neobjasněna. Projekt by měl vysvětlit, které genetické faktory přispívají k této variabilitě. S použitím cílené DNA-seq bude charakterizováno celkem 70 genů souvisejících s funkčností bradykininu u pacientů s různou závažností HAE. Další faktory, které mohou způsobovat rozdílnost fenotypu se týkají regulace genové exprese, což nemusí souviset přímo se změnami sekvencí těchto genů, ale spíše se změnami regulačních faktorů, které ovlivňují expresi jednotlivých genů. Proto budeme pomocí cíleného RNA-seq sledovat expresi vybraných genů (včetně SERPING1) v monocytech/makrofázích vybrané skupiny pacientů. Unikátní kombinace genomických i transkriptomických dat by měla přispět k porozumění mechanismu angioedémů a cílenější medikaci.

Publikace

Počet publikací: 10

2023

Myeloid lineage cells evince distinct steady-state level of certain gene groups in dependence on hereditary angioedema severity

BALLONOVÁ Lucie SOUČEK Přemysl SLANINA Peter RÉBLOVÁ Kamila ZAPLETAL Ondřej VLKOVÁ Marcela HAKL Roman BÍLY Viktor GROMBIŘÍKOVÁ Hana SVOBODOVÁ Eliška KULÍŠKOVÁ Petra ŠTÍCHOVÁ Julie SOBOTKOVÁ Marta RADANA Zachová HANZLÍKOVÁ Jana VACHOVÁ Martina KRÁLÍČKOVÁ Pavlína KRČMOVÁ Irena JESEŇÁK Miloš FREIBERGER Tomáš

Článek v odborném periodiku

FRONTIERS IN GENETICS, rok: 2023, ročník: 14, vydání: July 2023, DOI
PLAUR splicing pattern in hereditary angioedema patients' monocytes and macrophages

BALLONOVÁ Lucie KULÍŠKOVÁ Petra SLANINA Peter ŠTÍCHOVÁ Julie VLKOVÁ Marcela HAKL Roman LITZMAN Jiří SOUČEK Přemysl FREIBERGER Tomáš

Článek v odborném periodiku

Molecular Biology Reports, rok: 2023, ročník: 50, vydání: 6, DOI
Systematic Approach Revealed SERPING1 Splicing-Affecting Variants to be Highly Represented in the Czech National HAE Cohort

GROMBIŘÍKOVÁ Hana BÍLY Viktor SOUČEK Přemysl KRAMÁREK Michal HAKL Roman BALLONOVÁ Lucie RAVCUKOVA Barbora RICNA Dita KOŽENÁ Karolína KRATOCHVÍLOVÁ Lucie SOBOTKOVA Marta ZACHOVA Radana KUKLÍNEK Pavel KRALICKOVA Pavlina KRCMOVA Irena HANZLIKOVA Jana VACHOVA Martina KRYSTUFKOVA Olga DANKOVA Eva JESENAK Milos NOVACKOVA Martina SVOBODA Michal LITZMAN Jiří FREIBERGER Tomáš

Článek v odborném periodiku

Journal of Clinical Immunology, rok: 2023, ročník: 43, vydání: 8, DOI

2022

Different patterns of immune system activation in hereditary angioedema based on disease severity

BALLONOVÁ Lucie SOUČEK Přemysl HAKL Roman SLANINA Peter VLKOVÁ Marcela SOBOTKOVÁ Marta KRÁLÍČKOVÁ Pavlína KRČMOVÁ I. HANZLÍKOVÁ Jana VACHOVÁ M. JESENÁK Miloš GROMBIŘÍKOVÁ Hana RÉBLOVÁ Kamila BÍLY Viktor ZAPLETAL Ondřej FREIBERGER Tomáš

Konferenční abstrakty

Rok: 2022, druh: Konferenční abstrakty
SERPING1 Variants and C1-INH Biological Function: A Close Relationship With C1-INH-HAE

DROUET Christian LÓPEZ-LERA Alberto GHANNAM Arije LÓPEZ-TRASCASA Margarita CICHON Sven PONARD Denise PARSOPOULOU Faidra GROMBIŘÍKOVÁ Hana FREIBERGER Tomáš RIJAVEC Matija VERONEZ Camila L PESQUERO Joao Bosco GERMENIS Anastasios E

Článek v odborném periodiku

Frontiers in allergy, rok: 2022, ročník: 3, vydání: March 2022, DOI

2021

A spectrum of SERPING1 mutations and clinical characterisation of Czech Hereditary Angioedema patients.

GROMBIŘÍKOVÁ Hana RAVČUKOVÁ Barbora GRODECKÁ Lucie HUJOVÁ Pavla HAKL Roman KUKLÍNEK Pavel ZACHOVÁ Radana SOBOTKOVÁ M. KRÁLÍČKOVÁ Pavlína KRYŠTŮVKOVÁ Olga ŠEDIVÁ Anna LITZMAN Jiří FREIBERGER Tomáš

Konferenční abstrakty

Rok: 2021, druh: Konferenční abstrakty

2020

Deep Intronic Mutation in SERPING1 Caused Hereditary Angioedema Through Pseudoexon Activation

HUJOVÁ Pavla SOUČEK Přemysl GRODECKÁ Lucie GROMBIŘÍKOVÁ Hana RAVČUKOVÁ Barbora KUKLÍNEK Pavel HAKL Roman LITZMAN Jiří FREIBERGER Tomáš

Článek v odborném periodiku

Journal of Clinical Immunology, rok: 2020, ročník: 40, vydání: 3, DOI

2019

Neutrophils Are Dysregulated in Patients with Hereditary Angioedema Types I and II in a Symptom-Free Period

GRYMOVÁ Tereza VLKOVÁ Marcela SOUČEK Přemysl HAKL Roman NECHVÁTALOVÁ Jana SLANINA Peter ŠTÍCHOVÁ Julie LITZMAN Jiří FREIBERGER Tomáš

Článek v odborném periodiku

Mediators of Inflammation, rok: 2019, ročník: 2019, vydání: 9515628, DOI
SERPING1 exon 3 splicing variants using alternative acceptor splice sites

GRYMOVÁ Tereza GRODECKÁ Lucie SOUČEK Přemysl FREIBERGER Tomáš

Článek v odborném periodiku

Molecular Immunology, rok: 2019, ročník: 107, vydání: MAR 2019, DOI

2018

Treatment of Hereditary Angioedema Attacks with Icatibant and Recombinant C1 Inhibitor During Pregnancy

HAKL Roman KUKLÍNEK Pavel KRČMOVÁ Irena KRÁLÍČKOVÁ Pavlína FREIBERGER Tomáš JANKŮ Petr VLKOVÁ Marcela LITZMAN Jiří

Článek v odborném periodiku

Journal of Clinical Immunology, rok: 2018, ročník: 38, vydání: 7, DOI